摘要：對老年癡呆癥來說，這個消息至少是一種希望。

10月22日晚間，Biogen和Eisai聯(lián)合宣布：

在與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和外部專家討論之后，計劃于2020年初向FDA遞交阿爾茨海默病在研藥物ADUCANUMAB的生物制劑許可上市申請，并將繼續(xù)與歐洲、日本等地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行協(xié)商。

在此之前，全球范圍內(nèi)尚未有任何藥物能在阿茲海默癥的研發(fā)中取得重大突破。

虎嗅通過專業(yè)人士了解到，目前FDA批準(zhǔn)過的只有多奈哌齊、卡巴拉汀、美金剛等少數(shù)一些藥物獲得上市許可，國內(nèi)還有一些被批準(zhǔn)用于治療輕度認(rèn)知障礙的藥物。

市場雖有短期內(nèi)控制阿茲海默癥狀的藥物，但并未研發(fā)出根治病因的藥物，且15年來從未有新的治療方法獲準(zhǔn)。

如果獲得上市批準(zhǔn)，ADUCANUMAB將成為第一個減少阿爾茨海默病臨床衰退的療法。這一歷史性突破讓Biogen公司市值大漲近108億美元。

阿茲海默癥俗稱老年癡呆癥，是一種發(fā)病進(jìn)程緩慢、隨著時間不斷惡化的持續(xù)性神經(jīng)功能障礙。由于患者不能回憶以前學(xué)到的信息，思維和判斷受影響，會相繼出現(xiàn)相關(guān)運(yùn)動功能障礙，影響日常生活、活動能力。

目前，全球阿茲海默癥患者達(dá)5000萬人，且呈爆發(fā)性增長，預(yù)計到2050年將達(dá)到1.5億人。

1998年~2017年間，全球有146個阿茲海默癥藥物臨床研發(fā)中心遭遇失敗，40%夭折于早期臨床階段，39%在中期臨床宣布失敗，18%在后期臨床失敗。

世界范圍內(nèi)羅氏、禮來、大冢、默沙東及輝瑞強(qiáng)生等耳熟能詳?shù)拇笏幤螅荚诎⑵澓ＤY的藥物研發(fā)上寸步難進(jìn)。其以接近100%的失敗率，一直是最棘手的研發(fā)課題。

研發(fā)失敗最重要原因之一是目前為止，人們對于阿茲海默癥發(fā)病的機(jī)制仍然搞不清楚。

虎嗅咨詢專家后發(fā)現(xiàn)，目前主流的假設(shè)主要有β淀粉樣蛋白假說和Tau蛋白假說兩種，大部分抗輕中重度阿茲海默癥的藥物和治療方案都是圍繞著這兩個假設(shè)進(jìn)行的。

此次Biogan申請上市許可的就是基于β淀粉樣蛋白假說的藥物。

2019年3月，Biogen公司曾宣布初步實驗證明該藥無效，即將結(jié)束實驗。但8個月后Biogen卻突然表示，此藥具有“藥理和臨床活性”，減少了初期患者的癥狀。

原來，Biogen公司研究人員在擴(kuò)大了試驗范圍并覆蓋了更大的數(shù)據(jù)集之后，最終發(fā)現(xiàn)（EMERGE）高劑量組能顯著改善認(rèn)知和功能，如記憶力、方向感和語言能力。這份3000多名阿茲海默患者的研究數(shù)據(jù)證明，此藥物可以顯著減慢疾病發(fā)展。

羅徹斯特大學(xué)阿茲海默病首席研究員Anton Porsteinsson表示：

“ADUCANUMAB的第三階段研究表明，清除狙擊與淀粉樣β蛋白可以減少阿茲海默病的臨床衰退，為醫(yī)學(xué)界、患者及家庭都帶來了希望，全球阿茲海默病群體一直在等待這一刻的到來。”

但別高興得太早，就算FDA批準(zhǔn)了ADUCANUMAB上市， Biogen公司也需要說服保險公司相信這種藥物確實可以減緩阿茲海默癥病人的精神衰退，從而讓保險公司同意為該藥物支付費(fèi)用，從而量產(chǎn)推廣。

根據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)統(tǒng)計，現(xiàn)在一款創(chuàng)新藥物從早期發(fā)現(xiàn)到臨床開發(fā)最終上市，平均需要10-15年。

FDA對于申請上市的新藥是否批準(zhǔn)主要取決于該藥物是否在臨床上顯示出良好的安全性和有效性，是否滿足了未被滿足的臨床需求，時間一般需要1~2年。

對中國患者來說，如果Biogen公司不申請在中國進(jìn)口的話，國內(nèi)在專利期間很難上市。就算Biogen公司愿意投放中國市場，其審批時間進(jìn)度一般要晚3-5年左右，引進(jìn)后中國還需要進(jìn)行臨床試驗觀察。

有些患者等不起，自己或者家屬想通過黑市、代購等渠道來買藥。按照2001年12月開始實施的《藥品管理法》，藥品未引進(jìn)一律列為“假藥”，其代購行為也屬非法。（2019年8月26日新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》擬對進(jìn)口國內(nèi)未批的境外合法新藥不再按假藥論處，同時還提出，未經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)口少量境外已合法上市的藥品，情節(jié)較輕的，可以減輕處罰，新規(guī)將于2019年12月1日起施行。）

藥物的定價，則更為現(xiàn)實。

20世紀(jì)80年代以后新藥研發(fā)成本飆升，一般每一個新的藥物開發(fā)都是數(shù)十億美元級別的冒險。2016年，禮來公司宣布阿爾茨海默病的藥物三期臨床試驗失敗時，股價當(dāng)天就暴跌了14％。

除了研發(fā)成本之外，如果藥物在市場上遇到與不良反應(yīng)有關(guān)的訴訟，涉及的金額很容易使醫(yī)藥公司瀕臨破產(chǎn)。

Biogen公司經(jīng)過漫長的基礎(chǔ)研究、動物試驗、人體臨床試驗，為了賺回之前數(shù)年甚至數(shù)十年的研發(fā)成本，定價不會太低。

而且從申請之日算起，新藥的專利期通常為10至20年，這個時期它可以壟斷市場，擁有定價權(quán)。為了避免專利權(quán)到期之后廉價代替品隨處可見，藥物在專利權(quán)到期之前，價格只會居高不下。

就算國外這款藥物的價格勉強(qiáng)能接受，進(jìn)入我國的進(jìn)口藥品關(guān)稅是5%~8%，在銷售環(huán)節(jié)，還有藥物類10%的增值稅。

此外按照規(guī)定，進(jìn)入醫(yī)院可在實際購進(jìn)價基礎(chǔ)上加價10%~15%。這些環(huán)節(jié)的加價都會體現(xiàn)到最后的藥價上去。

不過，對阿茲海默患者而言，這個消息至少是一種希望。