美國一個新冠肺炎患者使用瑞德西韋治愈的消息發(fā)布后，流傳出很多該藥有“奇效”的消息，但都僅僅是“美好的愿望”。

新冠肺炎確診、疑似、死亡人數(shù)都在不斷上升，人們太需要看到希望了。

瑞德西韋的前一代藥物，對治療貓冠狀病毒引起的貓傳腹有效。于是，甚至有人希望代購這一款貓藥來給新冠肺炎患者治病。

孤例不能說明問題。兩項瑞德西韋針對新冠肺炎患者的臨床試驗正在進行中，是不是有效，要試驗結(jié)束時才知道。

在特效藥出爐之前，新冠肺炎患者最大的希望還是自身的免疫力。

這個周末，關(guān)于瑞德西韋對新冠肺炎患者產(chǎn)生“奇效”的消息再次在社交媒體引起關(guān)注。

2月8日，一位自稱入住武漢金銀潭醫(yī)院的患者發(fā)出一個消息：“美國那個新藥瑞德西韋真的牛，看著同病房的重癥吃了一天，肉眼可見的好轉(zhuǎn)，現(xiàn)在精神地坐著跟我聊天”，引起很多轉(zhuǎn)發(fā)和評論。

這樣的信息看上去充滿希望，但很可惜，跟之前的種種不明來源的傳言——“17個小時就從ICU狀態(tài)恢復了96%的肺功能”“ 隨機盲選，700多例全部見效”一樣，更大的可能只是美好的愿望。首先，瑞德西韋是注射劑，不是“吃”的，其次，雙盲試驗中，醫(yī)生和患者都不可能知道用出去的是安慰劑還是真的藥物。

自從1月31日權(quán)威醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）在線發(fā)表了一篇論文，介紹還未上市的藥物瑞德西韋在美國首例確診新冠肺炎的患者治療中發(fā)揮作用以來，已經(jīng)有很多這樣的傳言。

新冠肺炎確診、疑似、死亡人數(shù)都在不斷上升，人們太需要看到希望了。而瑞德西韋（Remdesivir），甚至在民間被音譯為“人民的希望”。

但是，到目前為止，還只有美國的一個成功案例，孤例不能說明問題。中國工程院副院長、中國醫(yī)學科學院院長王辰院士在2月5日的臨床試驗啟動會上表示，各界對這一試驗有期望，但有無效果，還需要等待嚴格的科學試驗結(jié)果。

那么，瑞德西韋能成為特效藥嗎？距離具體真正變成“人民的希望”還有多遠？

什么樣的臨床試驗結(jié)果算是成功？

2月9日，在美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫官網(wǎng)輸入關(guān)鍵詞“Remdesivir”檢索，顯示有3項臨床研究正在開展：一個試驗為針對輕/中癥新冠肺炎患者的III期RCT試驗（隨機對照試驗），預計完成時間為4月27日；一個針對重癥新冠肺炎患者的III期RCT試驗，預計完成時間為5月1日。

另外一個試驗為美國研究人員開展的瑞德西韋針對埃博拉病毒的研究，2018年10月25日開始，預期完成時間為2023年11月30日。

據(jù)美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫中刊載的消息，這兩項研究將納入輕、中癥患者308例，重癥患者452例，均為隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究。

據(jù)新華社報道，在針對重癥新冠肺炎患者的臨床試驗中，不像1：1的傳統(tǒng)分組（一組治療用藥；一組對照組），這次分組為2：1，這意味著參加研究有67%的機會用上這個藥。

兩項研究臨床試驗成功的標準不同。在評估輕/中度患者的臨床研究中，主要看規(guī)定的時間窗（28天）內(nèi)患者病情的緩解，主要結(jié)果指標為：

發(fā)熱：腋溫≤36.6°C，或口溫≤37.2 °C，或肛溫或耳溫≤37.8°C

呼吸頻率：≤24次/分（室內(nèi)空氣下）

血氧飽和度：>94%（室內(nèi)空氣下）

咳嗽：輕度或無（咳嗽程度按“重度/中度/輕度/無”分級）

在評估重癥患者臨床效果的試驗中，主要看規(guī)定的時間窗（28天）內(nèi)，患者病情的臨床評估等級是否下降兩級，6級臨床評估如下：

6、死亡

5、重癥監(jiān)護病房，需要ECMO（人工膜肺）或IMV（有創(chuàng)機械通氣）；

4、重癥監(jiān)護病房/住院治療，需要NIV（無創(chuàng)機械通氣） / HFNC治療（高流量鼻導管）；

3、住院，需要補充氧氣（但不需要NIV / HFNC）；

2、住院治療，不需要補充氧氣；

1、出院。

在上述規(guī)定的時間窗（28天）內(nèi)，使用瑞德西韋的輕/中癥患者在發(fā)熱、血氧飽和度方面得到緩解的情況，或者重癥患者臨床評估下降2級的情況，和兩組使用安慰劑的患者相比，有明顯的統(tǒng)計學差異，就會被認為試驗成功。

瑞德西韋為什么會被視為“特效藥”？

瑞德西韋之所以被寄予厚望，除了有一個成功治療案例，還因為它已經(jīng)經(jīng)過了漫長而復雜的歷程，許多試驗研究其活性和安全性。

身居國外的藥物研究者趙勇（化名）最近收到一個特殊的需求，一位武漢的女士希望他代購一種代號為GS-441524的貓藥，但不是給貓用，而是給她家里人治病。她的父親因為感染新冠肺炎已經(jīng)去世，姑姑和爺爺也感染了，她希望這一款藥能挽救他們的生命。

GS-441524還沒有批準上市，沒有商品名，但是絲毫不影響這個晦澀的科學術(shù)語在養(yǎng)貓界的名氣，它被譽為治療貓傳染性腹膜炎（FelineInfectious Peritonitis，F(xiàn)IP，下稱貓傳腹）神藥，治愈率90%以上。

但這位女士為什么會想到把貓藥用在人身上呢？貓傳腹是貓攜帶的貓冠狀病毒發(fā)生變異而引起的疾病，“都是冠狀病毒感染，作用機理一樣。”趙勇說。

2012年，吉利德發(fā)表了關(guān)鍵化合物GS-441524的相關(guān)報道，該化合物顯示了廣泛的抗病毒活性，針對甲型流感、人流感以及SARS-CoV等均有效果。一些獸醫(yī)科學家發(fā)現(xiàn)GS-441524對治療貓傳腹非常有效。

貓傳腹，是一種發(fā)生于貓的致命異常免疫反應，由貓攜帶的貓冠狀病毒發(fā)生變異而引起。這種疾病目前仍為絕癥，發(fā)病后死亡時間不定，但極少活過一年時間。傳統(tǒng)上，只能接受以緩解痛苦為主要目的的治療。

國內(nèi)外一些養(yǎng)貓論壇上有大量關(guān)于GS-441524的介紹。八點健聞采訪了一個貓主人，她的貓曾患有貓傳腹因此比較關(guān)注GS-441524的消息，也在發(fā)表過很多GS-441524的介紹資料， “目前國內(nèi)外貓用的比較多，效果很好。”

而瑞德西韋（代號GS-5734）正是由GS-441524磷酸化而來的藥物，“簡直是藝術(shù)品一樣的分子。相對于克力芝等藥物，起效濃度低，毒副作用少,是目前情況下最推薦的一款小分子藥物。隨著研發(fā)人員不斷修飾，其活性越來越高，安全性也越來越好。”趙勇激動地對八點健聞說。

埃博拉、MERS、SARS疾病的出現(xiàn)使得人們對抑制RNA病毒復制的藥物進行深入研究，瑞德西韋被被認為是針對新興RNA病毒最有潛力的藥物之一，研究人員認為瑞德西韋作為廣譜抗病毒藥物的進一步開發(fā)，可用于治療具有高死亡率和重大爆發(fā)潛力的病毒感染。

新冠肺炎疫情爆發(fā)后，一些前期研究顯示瑞得西韋可能是有潛力的抗新型冠狀病毒藥物之一。1 月 27 日Science在線刊文稱，目前研究尚不能確認抗艾滋藥物的有效性，最有潛力的藥物可能是瑞德西韋。

2月4日，中科院武漢病毒研究所發(fā)布消息稱，他們的研究表明，瑞德西韋在細胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染。武漢病毒研究所還為此申請了專利，引起了一番爭議。

一種分析認為，武漢病毒所的專利注冊，是瑞德西韋在治療新冠肺炎病毒方面的用途，從利益的角度來看，如果獲批，能夠避免專利持有者攜專利肆意抬價。

但專利獲批可能沒有那么容易，從2011年以來，吉利德至少申請或被授予了100余件與瑞德西韋相關(guān)的專利。據(jù)吉利德官方發(fā)布的消息，2016年，針對瑞德西韋在冠狀病毒上的應用，吉利德在中國以及全球申請了更多的專利。

2月5日，吉利德全球CEO Daniel O’Day在一場公司會議中回應專利爭議時說：患者第一，公司的核心關(guān)注在于病人，不希望卷入專利糾紛。

據(jù)2月8日吉利德官方發(fā)布的消息，公司已與中國衛(wèi)生部門達成了協(xié)議，無償提供研究所需的藥物，并為研究的設(shè)計和開展提供支持。

臨床試驗與新冠疫情哪個先結(jié)束？

此刻，疫情仍在蔓延。

截至2月9日24時，全國（除港澳臺外）累計報告報告確診病例40171例，治愈出院3281例，死亡908例，現(xiàn)有疑似病例23589例。（信息來自國家衛(wèi)生健康委員會官方網(wǎng)站）

但是中日友好醫(yī)院牽頭的評估瑞德西韋療效的臨床試驗結(jié)束時間分別為4月27日和5月1日。除非在試驗中出現(xiàn)極端情況，例如大面積死亡危險，或者大面積明顯好轉(zhuǎn)，從而提前揭盲，否則，結(jié)果要到兩個多月后才會揭曉。

在三期臨床結(jié)束之前，臨床上能通過同情用藥渠道給患者藥物嗎？同情用藥，正是美國那個案例中將瑞德西韋應用在患者身上所采取的流程。

“應該不會。”一位三甲醫(yī)院ICU醫(yī)生告訴八點健聞。對于臨床上抗病毒治療，按照衛(wèi)生健康委出臺的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》，推薦呼吸支持加上抗病毒治療等。他認為，在特效藥的臨床價值未被驗證之前，做好常規(guī)治療措施，也能取得好的治療效果的。

根據(jù)FDA官方網(wǎng)站的規(guī)定，同情用藥具有一定的應用條件：

患者病情危急以至于影響生命；

沒有相當?shù)幕蚋玫奶娲煼ǎ?/p>

無法將患者納入臨床試驗；

患者得到的利益大于潛在風險；

同情用藥不影響正在開展的臨床試驗。

浙江大學生命科學院教授王立銘撰文說，國內(nèi)情況與其有很大的不同。“一是在國內(nèi)，新冠病毒肺炎的患者數(shù)量龐大，設(shè)計和完成一個人體臨床試驗并不是特別困難的事情；二是患者絕大多數(shù)是輕癥患者，在治療過程中依靠傳統(tǒng)的支持治療和抗病毒治療就足以順利痊愈，也不需要動用未知風險很大的新治療方法。”

這也意味著，患者想要用到瑞德西韋，唯一的渠道是被納入臨床試驗中。

在特效藥出爐之前，新冠肺炎患者最大的希望還是自身的免疫力。

華山醫(yī)院感染科主任、上海醫(yī)療救治專家組組長張文宏在接受采訪時說，“最有效的藥物，是人的免疫力。我們醫(yī)生在做什么？就是幫病人挺過兩個禮拜，挺過去，他自身的抗體就起來了，有了強大的力量。”

文章來源：八點健聞（ID：HealthInsight），作者：張小乙